DESCRIPCIÓN
Lawsonia intracellularis es la causante de la enteropatía proliferativa (EP, ileítis) , una
enfermedad entérica común que afecta a cerdos criados bajo varios sistemas de
manejo alrededor del mundo. Los avances en la comprensión de la etiología y el
diagnóstico de la enfermedad han permitido nuevas ideas acerca de la epidemiología,
de la terapia y del control.
Tenemos estudios de prevalencia en Europa que indican cómo de un 20 a un 47 % de
granjas de cerdos han tenido algún caso serio de ileítis en los últimos 3 años. La
prevalencia de la infección en granjas afectadas es generalmente de un 20 a un 30 %
en los cerdos de engorde.
La edad de aparición de la enfermedad en ciclos cerrados se da entre las 8 y14
semanas de vida. En cambio la infección se retrasa en granjas "multi-sitio" donde los
cerdos destetados se separan de sus madres. Es importante utilizar la serología u otros
métodos para establecer el momento en que la enfermedad es más activa.
La medicación con tilosina o tiamulina alrededor de la época de la infección controla la
enfermedad en granjas. Actualmente se ha aprobado una vacuna que se utiliza
extensamente en los E.E.U.U. y debe estar disponible en Europa pronto. La misma ha
tenido buen éxito en la prevención de la ileítis en granjas.
ETIOLOGÍA - CARACTERÍSTICAS PATÓGENAS.
El agente etiológico de la enteropatía proliferativa es Lawsonia intracellularis, una
bacteria intracelular que crece básicamente dentro de las células epiteliales
intestinales. La infección de los cerdos con esta bacteria está relacionada con la
presencia de lesiones proliferativas en la mucosa del íleo e intestino grueso, donde los
efectos clínicos o subclínicos conocidos afectan a la ganancia de peso, conversión de
la alimentación y estado de consistencia de las heces.
Este organismo se ha aislado de los cerdos afectados con EP en Europa, Norteamérica
y Australia. Lawsonia es un vibrioide típico en forma de barra estrecha curvada. La
inoculación oral de cerdos con Lawsonia intracellularis da lugar a la infección
intracelular y las lesiones intestinales típicas de la ileítis. La tinción de las secciones
intestinales de cerdos afectados, mediante las pruebas inmunológicas especificas in
situ o los test de DNA confirman el diagnóstico y la presencia del agente.
Hasta la fecha, los cultivos de los aislamientos no han sido posibles debido la
contaminación que encontramos en los intestinos. Toda la secuenciación y análisis
proteico del DNA hasta la fecha, indican que Lawsonia tiene apenas un monotipo
genético, con un ciclo vital único en un tipo determinado de célula. Lawsonia sp puede
ser simplemente un organismo bien adaptado, que se ha extendido fuertemente,
debido al movimiento de cerdos infectados y la naturaleza del engorde comercial del
cerdo.
FORMAS CLÍNICAS.
Hay tres formas clínicas principales de ileítis: crónica, aguda y sub-clínica. Las
observaciones clínicas de casos crónicos y subclínicos incluyen generalmente diarrea,
con variación en los pesos de los cerdos, de 6 a 20 semanas de edad. La diarrea es
generalmente moderada, con trazos, suaves de color gris-verde, sin exceso de moco
evidente o sangre, véase el cuadro
cuadro : Características clínicas de los casos crónicos de la ileítis - diarrea y bajo
peso
Casos más leves pueden ser difíciles de detectar, pero aún relativamente comunes en
la piara. Por lo tanto estas granjas se deben examinar cuidadosamente para tener la
evidencia de un buen crecimiento, e identificar los casos irregulares de diarrea y cerdos
raquíticos. Es necesario revisar los resultados para detectar cambios en los aumentos
medios del peso y eficacia de la conversión de los grupos post-destetados.
Los casos crónicos más graves se asocian a menudo a cambios inflamatorios o
necróticos muy importantes en la mucosa intestinal. Estos cerdos pueden desarrollar
enteritis necrótica con la pérdida severa de condición y diarrea persistente.
Los casos de ileítis hemorrágica aguda ocurren más comúnmente en engordes o bien
en cerdos adultos de 4 a 12 meses. Estos, presentan un cuadro clínico de anemia
hemorrágica aguda, con las heces oscuras, no ligadas y esparcidas. Algunos animales
mueren repentinamente, sin ninguna anormalidad fecal y marcando únicamente
palidez. Las cerdas gestantes pueden abortar, la mayoría en el plazo de 6 días del
inicio de muestras clínicas agudas.
DIAGNOSIS.
1. Examen de tejidos en la necropsia:
Las lesiones de la ileítis crónica y subclínicaocurren más comúnmente en los últimos 50 centímetros del intestino delgado y en el
tercio superior del colon proximal incluyendo el intestino ciego. La magnitud de la
proliferación varía mucho pero en las lesiones desarrolladas la pared se engruesa
visiblemente y el diámetro total aumenta. La mucosa afectada se repliega en dobleces
profundos, longitudinales o transversales, véase el cuadro
cuadro : Mucosa engrosada del íleo en casos de ileítis
La superficie de la mucosa es húmeda pero no mucoide, a veces con trozos de
adherente inflamatorio del exudado libres.
En lesiones de menor importancia, se debe examinar el área del íleo terminal a 10
centímetros de la válvula íleo-cecal como el sitio más probable de la infección. Es
necesario ser muy cuidadoso para distinguir lesiones de menor importancia de mucosa
contraída sobre las placas de Peyer. Histológicamente, la mucosa se compone de
criptas agrandadas, de ramificaciones alineadas por las células epiteliales no maduras
y pocas o ninguna célula redonda.
Comparado con las criptas normales ( con una capa del células), las criptas afectadas
son a menudo 5, 10 o más capas celulares densas. Son muy evidentes y numerosas
las figuras mitóticas que se ven a través de la cripta.
Estas características histológicas nos ayudan para un diagnóstico de ileítis. La
confirmación de la presencia de bacterias intracelulares se puede hacer mediante la
tinción de plata de secciones, y de la confirmación que éstas son L.intracellularis se
puede hacer por medio de un anticuerpo monoclonal específico en inmunocadenas
rutinarias de secciones fijas, véase el cuadro.
cuadro: Mancha inmunológica del íleo de un
caso de ileítis.
Las bacterias intracelulares no son visibles en
algunas secciones. En enteritis necrótica, una
necrosis coagulante con exudados inflamatorios
marcada se sobreponen a la lesión establecida en
EP. Las masas caseosas amarillo-grisáceas que
se adhieren a la mucosa están presentes y pueden
seguir engrosando la mucosa.
Los restos de epitelio proliferante en las capas
profundas confirmarán el diagnóstico de la enteritis
necrótica. En ileítis hemorrágica aguda, se engrosa
y hace más túrgido el íleo y el colon proximal
apareciendo edema seroso.
El lumen contiene generalmente uno o más coágulos formados de sangre, con a
menudo otros líquidos sanguinolentos o contenido de alimentación. El recto puede
contener heces negras, alquitranadas de la mezcla de sangre y alimento digerido. La
superficie mucosa del intestino afectado muestra poca evidencia de puntos
hemorrágicos, úlceras o erosiones, sólo el grosor hiperplástico está presente.
2. Análisis de PCR de heces:
Se han desarrollado análisis muy exitosos y específicosde PCR usando "primers" derivados de varias porciones de la secuencia de la DNA de
Lawsonia. El PCR se ha utilizado para detectar el DNA de Lawsonia en los tejidos finos
intestinales (frescos o fijados en formalina) o en las heces de cerdos y otros animales
huéspedes.
El uso del PCR en muestras de heces requiere una atención considerable a los
métodos apropiados de manera que la extracción del DNA bacteriano libre de
sustancias inhibitorias se usa cómo modelo para el PCR.
El PCR tiene la ventaja de determinar si un cerdo está sufriendo una infección activa
actual, no obstante tiene las desventajas de ser costosa y de baja sensibilidad.
3. Serología de la ileítis
: Los progresos recientes en la disponibilidad del antígeno ylos anticuerpos secundarios en los análisis serológicos para la detección de los
anticuerpos de IgG de los cerdos contra Lawsonia han hecho que los análisis sean muy
certeros. Ahora en Europa encontramos kits comerciales de inmunofluorescencia, tal
como el "Ileitest". El análisis serológico tiene la ventaja de ser relativamente barato y
específico, pero como todas las pruebas serológicas, tiene la desventaja de indicar sólo
la exposición anterior, no necesariamente la infección activa. Se conoce de manera
extensa en Europa el uso de esta terapia para monitorizar infecciones en granjas y
correlacionar esto con una terapia efectiva.
TERAPIA DE LA ILEÍTIS.
Los estudios realizados
in vitro han examinado las posibles concentraciones mínimasinhibitorias de varios antibióticos contra
Lawsonia intracellularis. Varios estudios dedesafío frente a ileítis en cerdos ya incluyen valoraciones controladas de la eficacia
terapéutica de los antibióticos orales, como la tilosina y la tiamulina.
La ileítis típicamente afecta a una parte elevada de los animales pertenecientes a los
lotes de una nave (alrededor del 20% normalmente), haciendo que la situación requiera
una atención clínica individual de éstos. Por lo tanto, es vital que el tratamiento eficaz
sea administrado al animal afectado y a todos aquellos que hayan estado en contacto.
El uso de formulaciones solubles o de premezclas es una opción realista para el control
temprano de una situación clínica de ileítis. Los antibióticos que no son eficaces en
situaciones de desafío incluyen la bacitracina, virginamicina, penicilina, salinomicina y
las fluoroquinolonas. Los programas de medicación de destino ya no solamente se
consideran como la manera más rentable de tratar la enfermedad, sino también la
manera activa de utilizar los antibióticos.
El uso de la serología permite determinar claramente cuando los cerdos han
desarrollado anticuerpos y, en consecuencia, han estado expuestos a
Lawsonia. Elresumen de los muchos estudios realizados recientemente podría ser que el modelo
típico, en una granja de ciclo cerrado, es que tan sólo un número muy pequeño de
animales positivos o excretores ocurre en los verracos, las cerdas vacías y las
gestantes, las cerdas de maternidad y los lechones recién nacidos. Muchos lechones
jóvenes tienen cierta transferencia de anticuerpos maternos perceptibles, pero ésta
disminuye aproximadamente a las 3-5 semanas. En la mayoría de las granjas de ciclo
cerrado estudiadas, se detecta un crecimiento rápido del número de animales positivos
y excretores en algún punto de la transición, alrededor de las 8-14 semanas de edad.
Por lo tanto, el uso eficiente de los programas de medicación pasa por un conocimiento
de la epidemiología de la enteropatía proliferativa (EP) en granjas. En estas granjas, la
medicación, administrada aproximadamente al mismo tiempo que estalla la infección,
permitiría probablemente la exposición e inmunidad, pero reduciría la ocurrencia de
evidencias clínicas manifiestas. Se ha llevado a cabo un informe de esta combinación
del control de la respuesta de los cerdos por diagnóstico y el uso de los programas de
medicación en la propia granja, con tilosina o tiamulina en pienso presentando ambas
una buena actividad.
Los programas de medicación iniciados después de la exposición tienen más
probabilidades de desarrollar una terapia e inmunidad específicas en aquellas granjas
con un problema de ileítis en proceso.
Una forma distinta de la epidemiología de la ileítis se ha detectado en algunas granjas,
en particular en aquellas que trabajan con un sistema de múltiples sitios, donde los
lechones destetados se separan de las maternidades. En estas situaciones, parece ser
que el rápido crecimiento en el número de animales positivos y excretores tiene lugar
más adelante en la transición, a menudo entre las 12 y 25 semanas de edad. En estas
situaciones, es probable que la medicación antes de la exposición sea
contraproducente, ya que puede reducir la inmunidad, permitiendo que la ileítis aguda
tenga lugar.
Nuestros recientes estudios experimentales indican que una medicación continua, en
especial a altas dosis durante el período de engorde, tiende a reducir el nivel de
inmunidad frente a la ileítis, medido por las respuestas serológicas al desafío y por la
susceptibilidad al re-desafío. Entonces, es probable que los niveles continuos de
antibióticos anti-
Lawsonia administrados a los cerdos, antes de la exposición, puedanprevenir la infección, pero también pueden impedir el desarrollo de la inmunidad y
ampliar la susceptibilidad a la infección.
Otra sugerencia es la de sostener que el uso de antibióticos a los niveles mínimos de
eficacia permite el posible progreso de la infección y la inmunidad. No obstante, en
nuestros estudios, los cerdos mantenidos a niveles bajos y continuos de antibióticos en
pienso no se infectaron con
L. intracellularis, después de la exposición inicial y por lotanto no desarrollan inmunidad a la infección por
L. intracellularis, mientras que otroscerdos con la misma medicación no se protegieron y desarrollaron evidencias clínicas y
excretaron la bacteria. Podemos concluir que estas estrategias minimalistas y otras de
programas de medicación continua no son fiables para el control. Pueden incluso dar el
efecto de resistencia adquirida al antibiótico en uso.
PREVENCIÓN DE LA ILEÍTIS.
Los estudios de campo y de desafío-exposición indican que la infección por
Lawsoniapuede persistir en algunos cerdos como mínimo durante 10 semanas, con la
transmisión de bacterias en las heces. Los cerdos de destete-engorde como cualquier
otro animal reproductor pueden desempeñar un papel importante en la transmisión a
animales más jóvenes y susceptibles, vía heces infectadas. Los resultados de
laboratorio y los estudios de desafío sugieren que
Lawsonia puede ser viable fuera delhospedador principal al menos durante dos semanas con ciertas condiciones. La
posibilidad que la contaminación fecal de los corrales, comederas y equipamiento
pueda conducir a una infección de ciclo continuo entre los nuevos cerdos, con la
subsiguiente excreción de bacterias en las heces de los cerdos en contacto con la
infección, supone una problemática para el control potencial. La inoculación de
L.intracellularis
en animales, que potencialmente pueden ser causantes de problemas enuna granja como pueden ser las ratas y los ratones, ha dado resultados contradictorios.
Un estudio indicó que éstos desempeñan un papel de menor importancia en la
transmisión de la enfermedad, pero en otros estudios ratas y ratones infectados fueron
capaces de llevar y de excretar
L. intracellularis porcina.Los estudios de los corrales expuestos a la infección evaluaron la infección en cerdos
centinela en contacto con los cerdos desafiados. En otro estudio la transmisión ocurrió
a pesar del uso de procedimientos rutinarios de limpieza en los corrales.
Se ha evaluado la eficacia de varios desinfectantes contra
L. intracellularis. Mezclas decetrimida (concentración final de 3.3% p/v), povidona yodada o lejía de hipoclorito de
sodio con suspensiones de
L. intracellularis resultaron ser eficaces para la eliminación,mientras que los desinfectantes fenólicos son menos eficaces. Los estudios de desafío
previos indicaron que solamente una inoculación moderada de desafío (10
6-108organismos) fue necesaria para iniciar la infección intestinal patógena y que la
excreción fecal persistente podía ocurrir. Los resultados posteriores destacan que sin
una bioseguridad adecuada, la extensión de la infección entre grupos de cerdos de un
sólo edificio o granja puede ser rápida y de gran envergadura.
Las vacunas protectoras (Enterisol Ileítis) ya están disponibles en los EE.UU. y pronto
se autorizarán en Europa. Mientras que otras vacunas entéricas, por ejemplo para
Brachyspira
spp, generalmente han tenido un resultado pobre en cerdos. El desarrollode la inmunidad a
L. intracellularis se ha demostrado durante brotes naturales yexperimentales de ileítis. Las lesiones macroscópicas y microscópicas típicas de ileítis
son perceptiblemente menos frecuentes en los cerdos vacunados (P
≤0.05). Losensayos en granja han confirmado la utilidad de la vacuna si se usa correctamente
antes de la exposición. Otras compañías han patentado diferentes partes del genoma
de
Lawsonia y pueden desarrollar otras estrategias vacunales. Es posible que la ileítispueda asemejarse a los problemas de
Mycoplasma en que se use tanto la terapiavacunal como la antibiótica para el control de la enfermedad
Articulo de :STEVEN MCORIST Tufts University College of Veterinary Medicine, North Grafton, MA 01536, USA.
